In dit tweede deel blijkt dat kapitein Jack Sparrow (Johnny Depp) nog in het krijt staat bij Davey Jones, de eigenaar van het andere spookschip 'De Vliegende Hollander'. Sparrow moet een manier verzinnen om Davey Jones tevreden te stellen en zo onder de vloek uit te komen. Hiervoor heeft hij weer de hulp nodig van Elizabeth Swann (Keira Knightley) en Will Turner (Orlando Bloom), die druk bezig zijn met hun trouwplannen.